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新藥與伴隨式診斷開發多元的合作模式

近年快速崛起的伴隨式診斷與個人化醫學發展潮流使原本處於不同產業領域的新藥公司與體外診斷公司之間的合作大幅增加(註1);而合作的模式非常多元,包含從簡單的委託研究、授權、進而到策略聯盟到併購等形式都有。然而新藥公司與體外診斷公司的合作並非近期才開始,在1990年代末期到2000年代初期,診斷公司與新藥公司的合作多以研究開發為目的,當時重心放在早期的臨床試驗階段,由診斷公司提供分析的方法給新藥公司將病患作分群。現在的趨勢則是診斷公司與新藥公司在產品早期的開發即開始合作,使開發中新藥與伴隨式診斷產品互相搭配發展直到被法規核准。

新藥與伴隨式診斷配合的開發內容包含了一系列從生物標記的決定與驗證、診斷使用之技術平台、規格、分析方法驗證與臨床驗證的過程,並可協助開發中新藥篩選出適合的標的族群,使得新藥臨床試驗可以有較好的結果。此外接續合作內容尚包含全球各國的查驗登記、定價、保險給付與雙方產品搭配之行銷策略等上市規劃(圖1)。因此,開發標靶藥物的新藥公司可考量公司的規模、產品線、發展的未來方向、發展效益等因素以決定要自行建構伴隨式診斷的研發能力或是交給已經存在的體外診斷公司。

新藥開發與伴隨式診斷開發之流程
圖1、新藥開發與伴隨式診斷開發之流程(註2)

大部分新藥公司發展標靶藥物時會選擇一個外部的合作夥伴來發展伴隨式診斷。合作模式可進一步區分出兩種策略,第一種是診斷公司與新藥公司從產品臨床前開發即開始合作直到產品被核准上市;第二種為服務或框架式合約即委託研究,診斷公司提供一款新藥與生物標記之伴隨式診斷開發或去協助商品化已經過初步經臨床驗證之診斷方法;採用外部的合作的優點為:透過授權費用或服務費用的支付,即可使用最新的技術,並有較高的彈性去選擇最適合的技術平台,而其挑戰為在每一次的合約談判去協調雙方在智財、彼此權利義務與利潤的分配。大型新藥開發公司如Pfizer, Bristol-Myers Squibb, AstraZeneca多選擇外部合作之模式,例如2011年Pfizer和Qiagen的合作案,兩家公司運用Qiagen先前KRAS基因分析技術平台針對研發中新藥dacomitinib開發伴隨式診斷,該藥物為一口服HER1, HER2, HER4的抑制劑用來治療非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)(註3)。另在2012年Merck與Abbott Laboratories簽署合作要開發使用螢光原位雜交技術(fluorescence in situ hybridization, FISH)為基礎之伴隨式診斷則應用在癌症藥物上(註4)。

除了外部合作外,新藥公司亦有可能建立內部伴隨式診斷的開發能力,透過整合公司的新藥開發與診斷技術的技術能量與團隊,有助於伴隨式診斷開發的進程,然公司內部建立起伴隨式診斷的開發能力需要投入高昂的成本,也有可能遭遇原先建立的技術平台並不一定能適用於公司未來每款標靶藥物或公司產品組合其實並不適合投入,這類公司以Roche, Novartis, Johnson & Johnson為代表。觀查這些公司的藥品產品線可以發現Roche與Novartis以癌症治療之標靶藥品占相當大的比例,其中Roche強調該公司具備藥品與診斷雙主軸的開發模式,以個人式醫療的開拓者自居。此外透過M&A建立內部診斷部門也是常見的策略,例如在2008至2011年間,Roche併購了Ventana Medical Systems(註5), Mtm Laboratories(註6), Verum Diagnostica(註7),其中對Ventana Medical Systems的併購達34億美金,是目前藥廠對分子診斷公司最大的併購案。另在2011年,Novartis則曾以4億7千萬美金併購Genoptix,運用Genoptix在骨髓瘤、白血病與淋巴瘤診斷的技術來強化Novartis在個人化醫療領域的發展(註8)。

新藥與伴隨式診斷開發多元的合作模式-製藥公司觀點
表1、新藥與伴隨式診斷開發多元的合作模式-製藥公司觀點

伴隨式診斷的目的為協助醫師進行醫療決策,預期藉由診斷將病患分群的方式將使得治療可以有更佳療效與降低風險。伴隨式診斷最早可追朔到1998年FDA核准上市的trastuzumab乳癌單株抗體及其搭配之診斷產品HercepTest(Dako公司),然直到近年因藥物開發成本逐年上升以及各國醫藥政策的傾向使得伴隨式診斷逐漸備受矚目;即便如此,伴隨式診斷仍面臨法規與保險給付的挑戰,這意味者還有賴於新藥開發團隊與伴隨式診斷團隊兩方的通力合作,如在病患分群、劑量決定、治療監測與預後等面向可以有更多的臨床證據支持,使伴隨式診斷可產出更為實質的效益。

 

(註1)Companion diagnostics, Gary Tufel (最後瀏覽日期2014/07/16)
(註2)Maximizing the commercial value of personalized therapeutics and companion diagnostics, Cynthia H Zhang & Y Philip Zhang
(註3)Qiagen and Pfizer partner to develop companion diagnostic for novel compound in global clinical trials for lung cancer(最後瀏覽日期2014/07/22)
(註4)Abbott, Merck In Companion Diagnostic Pact (最後瀏覽日期2014/07/22)
(註5)Roche to Acquire Ventana for $89.50 per share (最後瀏覽日期2014/07/23)
(註6)Roche acquires mtm laboratories AG, expanding offering in cervical cancer testing (最後瀏覽日期2014/07/23)
(註7)Roche acquires Verum Diagnostica GmbH to strengthen portfolio in coagulation diagnostics  (最後瀏覽日期2014/07/23)
(註8)Novartis announces agreement to acquire Genoptix, Inc. in all cash offer  (最後瀏覽日期2014/07/23)

文章來源:宇智顧問股份有限公司

【作者簡介】 劉適寧

現任職於產業研究機構。在生技產業有歷練第一線的業務與行銷的活動,主要專業經歷在智財事務所與商業顧問公司,專長在生技醫療產業的產業研究、市場分析、技術/投資評估與專利分析,為客戶掌握產業脈動,挖掘市場商機,進而建立新商業模式與新事業發展。

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